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药物发现
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药物发现

大环肽筛。╩RNA展示技术）

mRNA展示技术是将基因型(mRNA)与

mRNA展示技术是将基因型(mRNA)与表型(多肽/蛋白)融合的体表多肽/蛋白筛选技术 ，将肽与其编码mRNA进行共价衔接 ，使用嘌呤霉素作为衔接物。6008集团利用此技术构建规模超过1013的mRNA展示库 ，通过无细胞PURE体表翻译系统将非天然氨基酸整合到多肽中 ，经过对靶标蛋白的亲和纯化后对与多肽衔接的cDNA进行测序 ，可精准筛选到与靶标相互作用的多肽。

service14mRNA展示库的构建
  • DNA库造备：使用分子生物学技术造备DNA库(通常为编码约4~14个氨基酸的环肽) DNA库的体表转录：通过RNA聚合酶的作用 ，DNA库被转录成mRNA 嘌呤霉素衔接：嘌呤霉素分子通过DNA衔接子序列衔接到每个mRNA上 ，嘌呤霉素是一种抗生素 ，作为氨基；膖RNA类似物(tRNA在翻译过程中向核糖体传递氨基酸) ，并作为mRNA和肽之间的衔接子 mRNA库的体表翻译：mRNA-嘌呤霉素偶联物进行体表翻译 ，由核糖体翻译天生相应的肽 线性肽的环化建饰：通过化学合成技术进行环化建饰 逆转录：mRNA逆转录形成mRNA-cDNA双链 ，产生mRNA/cDNA-嘌呤霉素-肽偶联物库
    整个过程均在体表进行 ，无需依附细胞。
service14体表筛选
  • 孵育与洗涤：将mRNA-cDNA-肽融合库与固定在固体载体上的靶蛋白一路孵育 ，而后进行洗涤以去除未结合的肽 扩增、富集与测序：结合肽的cDNA通过PCR扩增 ，而后用作DNA库模板 ，在进一步的反复几轮mRNA展示库筛选中 ，富集与靶蛋白高亲和力的结合肽 ，最后通过cDNA的测序来确定多肽的结构
    环肽筛选平台.png

    Nat Rev Chem. 2020, 4(2): 90-101. doi: 10.1038/s41570-019-0159-2.Trends Pharmacol Sci. 2021, 42(5): 385-397. doi: 10.1016/j.tips.2021.02.004.

    除了多肽药物体表筛选 ，6008集团还能够提供多肽药物的合成服务。6008集团多肽合成钻研团队持久致力于解决限度多肽药物发展和利用的主题问题 ，目前已成立了从上游非天然氨基酸结构单元的合成、多肽药物建饰和大规模合成 ，到下游多肽药物信号转导通路和作用机造钻研的美满系统。
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