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世界防治糖尿病日
直至今日，胰岛素仍是医治糖尿病的重要药物 。为了留想班廷的卓越贡献，世界卫生组织和国际糖尿病同盟从1992年起将班廷的生日“11月14日”定名为“世界糖尿病日" 。
2023年11月14日，是第17个世界糖尿病日 。
2023年世界糖尿病日的标语是“相识风险，相识应对”——相识患上2型糖尿病的风险，以及确保早期诊断和实时医治，以降低与糖尿病有关并发症的风险 。
2型糖尿病的病因和发病机造目前尚不明确 。其显著的病理生理学特点为胰岛素调控葡萄糖代谢能力的降落（胰岛素抵抗）伴胰岛β细胞职能缺点所导致的胰岛素排泄削减（相对削减） 。
糖尿病的临床医治理想也历经数次更迭 。目前以通过节造高血糖和代谢错乱来解除糖尿病症状，预防出现急性并发症为近期指标，并通过优良的代谢节造达成糖尿病患者生涯质量的进一步改善，预防慢性并发症 。
百年变迁
胰岛素起头用于临床后百年间，一系列糖尿病医治药物相继问世：胰岛素及其类似物、双胍类、磺脲类、格列奈类、α-糖苷酶抑造剂(AGI)、噻唑烷二酮类(TZDs)、二肽基肽酶4抑造剂(DPP-4i)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑造剂(SGLT2i)、胰高血糖素样肽1受体激昂剂(GLP-1 RA)等9类 。
并且，自从SGLT2i和GLP?1RA阐发出显著改善糖尿病患者的心肾终局的作用，糖尿病医治理想发生了底子性变动——从以糖化血红蛋白（HbA1c）达标造订糖尿病药物医治蹊径转变为以改善心肾终局为主张的医治战术 。
? 胰岛素使用汗青最悠久，但其导致患者体重增长，并且有低血糖风险，市场规模稍有降落；
? 二甲双胍作为糖尿病初期最常见的口服降糖药物，除初期医治，通；嵊毽-糖苷酶抑造剂、磺脲类促泌剂、TZDs等其他糖尿病医治药物联用；
? 磺脲类药物降糖作用较强，但伴随肯定的增重及低血糖风险；
? 格列奈类与磺脲类药物作用机造类似，但格在推进餐后第一时相胰岛素排泄的作用更为显著；
? α-糖苷酶抑造剂拥有安稳降糖、安全性高、以及可降低心血管并发症发生率的优势，但相对而言，降低糖化血红蛋白的幅度较 ；
? 噻唑烷二酮类(TZDs)降糖药通过结合和激活过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPAR-γ)，从而改善胰岛素抵抗，被称为“胰岛素增敏剂” 。但其拥有肯定的肝毒性，伴随导致转氨酶升高风险，需避开高危人群；
? 二肽基肽酶4抑造剂(DPP-4i)作为近年登上临床的新型降糖药，安全性和耐受性优良，但存在鼻咽炎、头痛、上呼吸路习染等不良反映；
? 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑造剂(SGLT2i)不依赖胰岛素，不受胰岛素抵抗和胰岛β细胞职能减退的影响，但存在易导致泌尿习染的副作用 。
? 胰高糖素样肽-1受体激昂剂(GLP-1RA)，单药医治能够显著降低T2DM患者的糖化血红蛋白(HbA1c)，同时拥有减重作用，单独使用发生低血糖的风险幼，安全性优良 。因而，在二甲双胍存在禁忌证或不耐受时，已获批单药医治适应证的GLP-1RA能够作为T2DM患者（尤其是超重或肥胖患者）的肇始降糖医治药物选择之一 。
焦点跃进
在以上9类药物中，GLP-1RA无疑是近年的焦点 。
1964年，钻研者发现口服葡萄糖对胰岛素排泄的推进作用显著强于静脉输注葡萄糖诱发的胰岛素排泄，随着葡萄糖依赖性促胰岛素样多肽（GIP）的发现，这种效应被界说为“肠促胰岛素效应” 。
1987年，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)被发现，GLP-1相较GIP能更有效地推进胰岛素排泄、降低血糖峰浓度 。
2005年，首款胰高血糖素样肽-1受体激昂剂(GLP-1RA)艾塞那肽上市 。这是一款短效降糖药，必要逐日给药两次 。但由于其半衰期太短，氨基酸序列与人类GLP-1的差距大，可能导致人体的免疫系统产生特异性抗体，所以并没有占据太多市 ；也由此可见，对于GLP-1而言，半衰期直接关乎患者的用药履历 。
2010年，由诺和诺德研发的利拉鲁肽获FDA核准上市 。这是第一款逐日一次注射给药的人源性GLP-1受体激昂剂，也因而获得了巨大的市场成功 。
尔后，度拉糖肽、司美格鲁肽陆续获批，也让GLP-1RA在2型糖尿病医治领域得到更长足的索求 。
并且，口服司美格鲁肽作为全球首个口服多肽类药物，兼具医治2型糖尿病以及肥胖的适应症，更是受到了行业瞩目 。
在美国盖伦基金会（the Galien Foundation）近日颁布的“盖伦奖”获奖榜单上，诺和诺德的Ozempic（司美格鲁肽，semaglutide）与礼来的Mounjaro（替尔泊肽，tirzepatide）双双上榜，深度认可了两款产品的颠覆式创新 。
礼来的GLP-1/GIP受体双重激昂剂替尔泊肽，作为一款“first-in-class”药物，可同时激活葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1受体，于2022年获美国FDA核准上市，改善成人2型糖尿病患者的血糖节造 。
在2023年，礼来颁布了其GLP-1R/GIPR/GCGR三重激昂剂retatrutide注册临床3期试验的新闻，以技术思路创新，主题适应症的医治成效进入逾越式升级过程 。
诺和诺德也不会止步于当下的亮眼成就，萦绕司美格鲁肽的多适应症临床和申报，深刻GLP-1的多靶点索求 。今年8月，诺和诺德颁布了司美格鲁肽对于心血管获益的钻研了局 。除此以表，此前在Alzheimer&Dementia杂志颁发的钻研显示，司美格鲁肽还拥有缓解阿尔茨海默症等神经退行性疾病的作用 。
诺和诺德今年8月的陆续收购资讯也引人沉思：加拿大生物技术公司Inversago（主题管线为口服CB1反向激昂剂INV-202，减重适应症处于1b期，糖尿病肾病适应症处于2期）和丹麦草创公司Embark Biotech（主题管线为靶向速激神经肽受体2（NK2R）的多肽和幼分子两款临床前产品） 。从当前颁布信息来看，INV-202能辅助其减重管线，并在糖尿病适应症上阐扬与胰岛素等药物的协同作用；Embark则在能量代谢有关领域成为强力补充 。
惠及将来
9月27日，银诺医药的首个管线药物：苏帕鲁肽（Supaglutide）上市申请获CDE受理，有望成为我国首个自主知识产权的人源、长效GLP-1受体激昂剂，为我国糖尿病患者提供创新的，可及且可职守的高质量药品，并惠及更多的代谢性疾病患者 。
本次申报适应症蕴含单药医治在饮食和活动过问后血糖节造欠安的2型糖尿病，以及结合医治二甲双胍医治后血糖节造欠安的2型糖尿病 。这两项钻研共获得超过110个钻研中心的支持，超过1100例2型糖尿病患者参加 。
最新盛行病学数据提醒，我国成人糖尿病患病局势严格，代谢性疾病已成为严重影响人民健全和社会发展的重大慢性疾病 。为了加快代谢性疾病医治领域新药研发，6008集团搭建GLP-1新药研发服务平台，在一站式研发服务规划造订中与客户深刻互换，将每一个案例的特点与多年实战经验和技术堆集相结合，审慎地将优质尝试规划与了局交到客户手上
6008集团可以为客户提供GLP-1药物发现、GLP-1药学钻研（原料药工艺开发+造剂）、GLP-1药效学钻延注GLP-1药代动力学评价和GLP-1安全性评价等服务 。截至2023年5月底，6008集团已成功助力7个GLP-1药物获批临床，其中3个GLP-1药物NMPA/FDA同时获批，1个GLP-1药物获得美国FDA、中国NMPA、澳洲TGA三国核准，另表有多个GLP-1项目在研 。
在线糖尿病风险评估工具
本次世界糖尿病日宣传期间，国际糖尿病同盟(IDF)创建了在线糖尿病风险评估工具，旨在预测个别在将来十年内患上2型糖尿病的风险 。该测试基于芬兰糖尿病风险评分(FINDRIS)，是由芬兰赫尔辛基国立卫生福利钻研所的Jaana Lindstrom副教授和Jaakko Tuomilehto教授开发和设计的 。
评估链接：https://worlddiabetesday.org/type-2-diabetes-risk-assessment/
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