高尿酸血症(hyperuricemia)是由各类原因引起的尿酸产生过多或肾脏排出尿酸削减，或两者兼有，使细胞表液的尿酸盐量呈超鼓和状态
。通常以为：男性及绝经后女性血清尿酸持续≥420 μmol/L（7.0 mg/dL），绝经前女性≥350 μmol/L（5.8 mg/dL）即可诊断为高尿酸血症
。

原发性高尿酸血症常与肥胖、高血压、高脂血症及冠状动脉粥样硬化性心脏病等代谢性疾病归并发生；继发性高尿酸血症多由某些系统性疾病或药物所致
。近年来，随着生涯水平的提高以及饮食结构和生涯方式的扭转，高尿酸血症的患病率呈逐年上升趋向，临床对其防治亦日益器重
。因而，在发展高尿酸血症医治钻研时，选择科学合理的动物模型尤为重要
。

【造；臁

通过增长尿酸起源或削减尿酸渗出均可升高血清尿酸浓度，从而成立高尿酸血症模型
。常用造模步骤重要蕴含以下四类：

1．增长尿酸的摄入

尿酸起源分为内源性和表源性
。内源性尿酸约占体内总量的80%，由氨基酸、核苷酸及其他幼分子化合物合成，或由核酸分化代谢产生；表源性尿酸约占20%，重要起源于食品摄入
。赐与尿酸前体物质或富含嘌呤的食品可推进尿酸天生，常用物质蕴含黄嘌呤、次黄嘌呤、酵母及沙丁鱼等；短功夫内赐与大量表源性尿酸亦可显著升高血尿酸水平
。

2．抑造尿酸的渗出

体内尿酸重要经肾脏断根，抑造肾脏渗出可导致血尿酸浓度升高并形成高尿酸血症
。常用药物蕴含腺嘌呤、烟酸和乙胺丁醇等
。

3．抑造尿酸酶活性

尿酸酶可催化尿酸氧化天生尿囊素和过氧化氢等物质
。啮齿类动物体内存在尿酸酶，是成立高尿酸血症模型的重要阻碍，因而抑造或去除尿酸酶活性是建模关键
。目前可通过化学药物或基因工程技术实现
。其中氧嗪酸为常用尿酸酶抑造剂，属三氮杂苯类化合物，其结构与尿酸嘌呤环类似，可竞争性结合尿酸酶并抑造其活性
。

4．基因刷新模型

利用基因工程技术敲除动物体内尿酸酶基因，可获得尿酸酶不足幼鼠，从而成立不变的高尿酸血症动物模型
。

【造模步骤】

1．补充尿酸或尿酸前体法

选用雄性 Sprague-Dawley 大鼠，体重（200±20）g，分笼豢养，让其适应环境1周，自由饮水进食
。 饲料造备：将酵母干粉和腺嘌呤均匀混入粉碎的大鼠颗粒饲猜中，其含量别离为 10% 和 0.1%


＝谠旖湍父煞塾胂汆堰实纳闳爰亮勘鹄胛 10 g/kg 和 100 mg/kg（按体重计），自由饮水
。赐与高嘌呤饲料喂养至第 19 天后，终场高嘌呤饲料，改用通常饲料喂养，以观察动物的天然复原情况
。

2．抑造尿酸的渗出法成立大鼠高尿酸血症模型

选用雄性Wistar大鼠，体重(200±10)g
。腺嘌呤剂量为100mg/kg体重，乙胺丁醇用250mg/kg体重灌胃，1次/天，陆续7～21天
。加大腺嘌呤剂量可增长尿酸升高幅度，但肾侵害较为显著
。

3．尿酸酶抑造剂法

雄性Sprague-Dawley大鼠，赐与次黄嘌呤500mg/kg灌胃(3％可溶性淀粉配造)，并皮下注射以羊毛脂和石蜡混合液(质量比为3:2)为溶剂的氧嗪酸100mg/kg体重
。

4．尿酸氧化酶敲除幼鼠

尿酸氧化酶(urate oxidase,uricase)基因敲除幼鼠可出现高尿酸血症和肾病
。

【模型特点】

1．补充尿酸或尿酸前体法

高嘌呤饲料后的第7天，血尿酸略有升高，第12、19天，大鼠血清中尿酸、肌酐、尿素氮显著升高，肾脏出现与临床痛风肾病相类似的病理扭转
。光镜下可见肾幼管细胞肿胀，肾幼管间质部位可见较多尿酸盐结晶沉积，间质有灶性淋巴单核细胞反映，个别区域有灶性纤维化
。停用高酵母、腺嘌呤饲料后，动物血清中尿酸、肌酐、尿素氮水平持续上升，在停用高嘌呤饲料15天时达到顶峰，24天起头回落，同时观察到的肾脏病理扭转也有所减轻，两者存在一致性
。到52天时，大鼠尿酸、肌酐、尿素氮已有较大幅度降落，但与正常大鼠比力依然较高，提醒肾职能要齐全复原可能还必要一段功夫
。因而，在造模后2个月内，可用该模型进行药物降血尿酸、改善肾职能的疗效观察
。

2．抑造尿酸的渗出致大鼠高尿酸血症模型

加大腺嘌呤剂量可增长尿酸升高幅度，但肾侵害较为显著，剂量增大易引起动物殒命
。也有学者使用分歧组合，如黄嘌呤加乙胺丁醇等
。

3．尿酸酶抑造剂法

造模后3、9和12幼时，模型大鼠血清尿酸浓度显著高于正常大鼠；造模后24幼时，血清尿素氮和肌酐水平均显著高于正常对照组
。此步骤造模高尿酸水平可维持12幼时以上，同时对肾脏有显著的危险，但未见受试动物殒命
。

4．尿酸氧化酶敲除幼鼠

尿酸氧化酶敲除幼鼠固然出现高尿酸血症和肾病，但殒命率较高
。约1/2以上的动物在4周龄以前殒命
；蚯贸资笥捎陂婷式细，在肯定水平上限度了使用
。

【模型评估和利用】

酵母-腺嘌呤饲料喂养可成立较不变的高尿酸血症性肾病大鼠模型，为痛风肾病机造钻研及药物评价提供优良的尝试前提
。腹腔注射药物法高尿酸血症维持功夫较短，不能形成不变悠久的高尿酸血症，可作为观察药物预防的模型，但不利于观察药物对高尿酸血症的医治作用，并且与临床高尿酸血症在病因上有很大差距，也不能进一步探求高尿酸血症的发病机造
。

选择次黄嘌呤500mg/kg和氧嗪酸100mg/kg造备大鼠高尿酸血症模型，拥有血清尿酸水平升高迅速、维持功夫长、器官危险幼和无动物殒命等特点，是较梦想的配伍剂量
。提醒在该剂量的基础上，通过进一措施整造模药物的给药次数，能够使高尿酸水平长功夫维持在鼓和浓度以上，则有可能造备出持续性高尿酸血症以及痛风性关节炎动物模型
。

有学者以为，直接使用尿酸以及用尿酸酶抑造剂阻断尿酸的代谢从而使血尿酸升高，与临床上原发性高尿酸血症的发病病因存在很大的差距
。而使用乙胺丁醇、烟酸等抑造尿酸渗出，增长尿酸在体内的蓄积等步骤，也与临床上的原发性高尿酸血症有较大的差距
。