X射线粉末衍射法（XRPD）

关于药物固态表征的钻研步骤多种多样
，随着X射线粉末衍射图（XRPD）凭借自身的优势被宽泛合用于药物固态的定性和定量等钻研
，对XRPD的钻研和索求也贯通药物固态钻研的各个阶段。XRPD作为化合物结构参数间接信息
，变动万千
，随物质结构分歧而异。那么
，该若何解读衍射图？若何通过XRPD图相识样品结晶性
，批次间晶型一致与否等？

云讲堂约请占有多年固态开发经验的章中华教员
，为各人通过现实案例
，分享他在解读图谱的经验
，并为各人解读尝试中遇到的难题该若何逐一化解。

点击链接：/video/xrpd-spectral-analysis.shtml
，回首章中华教员直播内容
，点击原文旁观！

Q：请问样品衍射峰现实值与 CCDC 仿照衍射峰值的误差也是按0.2°吗? 其它峰位都能对上
，只有一根峰差 0.3°
，可能原因是什么?

章中华：粉末检测的衍射图根基是都是按 0.2°误差来推算的。但是使用 CCDC 必要把稳
，它仿照的 XRPD 图和实测中可能会有一些差距的。由于他是从理论中推算而得出的
，然而现实上样品可能会受到诸如应力
，环境
，温度等成分的影响
，这些在峰地位上可能和理论上仿照的成效存在肯定的差距。

那若是结合案例
，实测的样品和理论只有一个峰相差0.3°
，我以为有可能是统一个晶型
，由于理论峰通常和实测的峰差距会比力大。当然若是必要的话
，我们能够联系下
，一路看图
，再一路探求。

Q：样品中无定型的含量有检测伎俩吗？

章中华：答案是注定有的
，好比XRPD、DSC或DVS均可作为无定型含量的检测
，不外必要做步骤开发和验证
，具体选取什么检测伎俩
，必要凭据现实情况定。

Q：混悬液是能够直接检测不溶的API晶型吗
，那好比复方造剂中另一种API溶化后的是不是就无法检测了？

章中华：若是是混悬液的话
，若是 API 在里面没有被全数溶掉
，是能够通过离心或者过滤获得固体试样直接去进行XRPD检测
，这个是可能获得 API 的晶型的。若是是一个复方造剂中另一种 API 全数融掉了
，那这个时辰无法检测
，由于晶型重要还是针对固体而言的
，若是是溶液状态
，晶型这概想就不存在了。

Q：怎么比力自造产品和原研的API晶型？

章中华：首先
，能够查一下这个种类
，若是造剂产品中的 API是单一晶型
，不存在多晶型景象
，那这个时辰自造产品和原样产品的晶型注定是一致的。

第二种方式是通过已有的文件资料
，看看能不能确证这个API哪个晶型是不变的？由于通常来说原研的产品会用热力学不变的晶型进行开发的。即公开文件专利资料等能确定晶型
，那么也是能够确定原研和自造产品晶型的。

第三
，能够通过采办原研的产品进行XRPD检测
，和6008集团产品去对比
，当然在检测时辰必要对空缺辅料去检测。我的概想是
，空缺辅料最好选取处方工艺走一遍做出的空缺辅料
，而不是直接检测
，由于有些辅料可能在处方工艺的过程中会发生相变
，严谨起见
，这样的操作有利于后续的晶型判断。

Q：样品的峰响应强度能够通过什么方式改善吗?

章中华：能够通过延时扫描
，好比说目前我们通例扫描一个样品每步的功夫是 0.2 秒
，能够尝试好比2 秒/步、 10 秒/步
，甚至更高
，能够提高响应强度；或更换光管
，当然这可能不是很容易
，由于光管通常都是到了使用寿命才会更换的。

还有就是将发散狭缝
，或者防散射狭缝把它调大一点
，也能提高强度
，但是通过调大狭缝
，固然会提高活络性
，但是同时会降低分辨率
，这个必要凭据现实情况去调整。

Q：XRPD看多晶型检测限通常是几多？

章中华：要看具体种类的
，有些种类好比说0.5%就能够检测到
，但是有些种类可能必要到10%以上
，这并没有固定的数值。另表必要把稳下扫描的参数
，出格是扫描速度
，检测限可能也和扫描时光管的强杜仔关。

Q：若是把XRPD定入尺度
，若何判断一致性呢?

章中华：凭据我之前的经验是首先是要对比两张图
，整体谱图是否一致
，所有的衍射峰峰地位可能对应对得上
，主强峰的强度差距不要太大。当然最重要的是XRPD的峰地位
，通常的话我们会定十几个强峰的
，把它2θ值列出来
，将供试品XRPD 图谱的2θ值跟它去对比
，再看整体的图谱是否一致
，这样来作为一个对比的。

Q：判断两种晶型一致时
，必要关注峰强度一致吗？

章中华：判断晶型一致性时
，更重要的是取决于药物晶型衍射峰的地位
，而不是衍射峰的强度或强弱挨次。并且低角度的衍生峰比高角度的衍生峰重要
，强峰比弱峰重要。

Q：若是两个粉末峰出现大领域一致
，但是多了两个幼峰
，晶型一致吗？

章中华：晶型一致
，也可能不一致
，在直播中有提及不能由于XRPD类似就判断晶型一致
，要结合检测样品过程中
，两个样品有没有解除择优取向的影响。另表必要把稳两个幼峰是不是由于杂质的滋扰引起
，或是其他可能出现的机械杂质引起
，只有排除这些成分后
，再下结论比力相宜。当然
，也能够结合像DSC和TGA或者其他的辅副伎俩一路
，能够援手做判断。

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