疼痛（伴 von Frey hairs 检测）

疼痛是个复杂的精神病理与主观感触症状
，产生的原因多种多样
，近年来
，在疼痛和镇痛钻研领域已普遍器重成立仿照临床患者急、慢性或持续性疼痛的尝试模型
。疼痛动物模型成立的步骤能够多种多样
，通常地
，有化学刺激性模型
，物理刺激性模型
，神经源性危险模型
，内脏牵拉疼痛模型以及其他多种模型
。但要一个模型同时反映多种病因引起的疼痛是相当难题的
，尝试者需针对钻研的主张去选择或成立实用的疼痛模型
。现就近年来国内表宽泛利用或新近成立的疼痛模型作一简要探求
。

1、化学刺激法

化学刺激法造作的疼痛模型是目前钻研最多、利用最宽泛的的一类疼痛模型
，重要有炎性刺激致痛和药物刺激致痛两种
。

1.1 炎性刺激致痛

1.1.1 炎剂内脏痛模型

1.1.1.1炎剂扭体法常用幼鼠
，腹腔注射0.6%冰乙酸0.2ml/只或0.05%酒石酸锑钾0.2ml/只致痛
。观察10~20min扭体反映的次数或出现扭体反映的动物数
，推算镇痛百分率
。本法适于筛选非麻醉性镇痛药
，尤其是筛选甾体抗炎药镇痛作用的一种敏感而轻便的一种步骤
，但不足特异性
，个别差距大
，故腹腔时的部位和操作技术应尽量维持一致
。

1.1.1.2 蜂毒致结肠炎疼痛模型 在目视前提下将蜜蜂毒注入即时麻醉大鼠的乙状结肠黏膜下
，在一按功夫领域内观察复苏大鼠由于坛性内脏痛所致的严重性疼痛行为
，如舔咬下腹部及**区域
，腹部收缩
，身段伸展及全身收缩
。此法预防了由于腹腔注射化学刺激物造成的腹壁躯体性痛成分的染指以及大面积的弥散性脏器、黏膜以及腹腔壁层的危险
，拥有行为反映特点显著、痛评分客观现实、切合临床症状、操作轻便且重现性好之利益
，与福尔马林致痛相对照
，前者比后者第二相炎症反映显著且持续期长
，这对炎症性镇痛药的钻研是至关重要的
。

1.1.2 致炎剂致部门关节肿胀疼痛模型 步骤是选用适当的致炎剂
，于大鼠或幼鼠后足跖或踝部皮下注射
。如注入后0.5~1h肿胀达峰值的鸡蛋清、5-HT、组织胺、缓激肽、右旋糖酐等短效致炎剂
，或在注入后2~4h肿胀达峰值的福尔马林（50μl4%）、交叉菜胶（0.1ml0.5%）、琼脂、白陶土、酵母等中效致炎剂；甲醛（0.2mg/50μl）、氮芥、结晶尿酸钠在注入24h后才达到峰值
，持续约两周
，消退也晚
，为长效致炎剂
。注入以来造成关节或足跖肿胀
，测定足跖容积或关节周长
。

1.1.3佐剂关节炎模型其根基步骤是在大鼠尾根部皮内或足跖部注射福氏齐全佐剂,注射后原发病变为致炎部门的炎症反映
，致炎后8h炎症部门即出现红肿疼痛
，18h可达顶峰
，持续6d左右
，以来逐步减退
，持续数周、继发病变通常于致炎后10d左右出现
，阐发为全身多发性关节侵害
。此模型与人的类风湿性关节炎很类似
，其造模特异性高
，假阳性率低,被以为是慢性痛最为梦想的模型之一
。

1.1.4钾离子皮下透入或注射致炎性疼痛模型常用动物为兔与大鼠
，鼓和KCl溶液
，经肯定强度的直流电透入或直接注射进入动物的分歧皮下部位
，引起疼痛
。通常以引起上述疼痛反映的电流强度（mA值）作为痛阈
。该模型重要用于药物或针刺在表周的镇痛机造
。

1.1.5 辣椒素静脉推注致偏头疼模型李树壮蹬酌辣椒素静脉刺激和电刺激的步骤
，造成大鼠硬脑膜内血浆蛋白渗出
，成立神经源性炎症动物偏头痛模型
。

1.2 药物刺激致痛动物模型

1.2.1硝酸甘油注射致偏头疼模型大鼠
，皮下注射硝酸甘油10mg/kg
，造模后动物出现双耳发红、前肢频仍挠头、活动增多等阐发
？赡芑砦
，硝酸甘油在体内天生NO
，NO通过强烈的扩张脑血管作用
，造成无菌性眼炎症；另一方面NO拥有神经毒性作用
，可引发三叉神经的血管反射
，诱发尝试性偏头疼
，该模型拥有经济、轻便、类似性好
，实用性强等特点
，已被宽泛用在偏头疼的钻研领域
。

1.2.2利血平化低5-HT伴部门脑血管痉挛头痛模型步骤幼鼠
，皮下注射利血平10mg/kg
，共14d
。于第14天将幼鼠麻醉
，大脑皮层注射血凝块2μl/只
；砦グ防嗌窬葜屎慕呒晾娇赡苡辗⑵诽
，又部门注射血凝块能够诱发脑血管痉挛
。造模后
，幼鼠凝血功夫显著缩短
，痛阈值降低
，全血及脑内5-HT含量显著降落
，这些根基上反映了偏头疼的特点
。

1.2.3组胺、利血平与m-CPP[1-(3-氯苯基)]哌嗪头痛模型Olesen用陆续赐与组胺、利血平与m-CPP作为另一个尝试性头痛模型
，提醒其中组胺作用最为显著
，它通过扩张血管作用的H1受体,并涉及NO通路而阐扬作用
。

2、物理刺激法

2.1 热刺激法

2.1.1 热板法选用雌性幼鼠,用热板测痛仪丈量每鼠的痛阈（即痛反映情况埋伏期,指幼鼠触热板至舔后足的功夫）
。对照组的痛阈按100%推算
，求出给药组的痛阈提高率
。本法对组织危险最幼
，动物可反复利用
，且轻便易行
，但对甾体类抗炎药不太敏感
。

2.1.2 辐射热刺激甩尾法幼鼠或大鼠
，用全反射式电影放映灯泡发出光来
，荟萃照射
，以启动光源至鼠尾急速摆动的功夫为甩尾埋伏期测痛阈
，推算痛阈提高百分率
。该法装置单一
，操作方便
，反映恒定、活络
，能正确测出阈值及刺激强度
。实用于麻醉性及非麻醉性阵痛药物的筛选,是纯正的脊髓反射
。

2.2.3 其他热刺激法 选取肯定功率之辐射热
，从下向上照射动物之脚底测定其回缩埋伏期
，或选取后脚浸泡步骤测试肯定温度下后脚回缩埋伏期；或选取后脚浸泡步骤测试肯定温度下后脚回缩埋伏期；也有选取分歧温度的热探头刺激以观测后脚回缩阈值.

2.2 冷刺激法-冷板法

    将动物置于维持在1℃~5℃金属板上,观测动物在一按功夫内后脚收缩的次数及后脚维持在空中的功夫,以衡量动物对冷刺激的敏感性;carlton将后脚插入分歧温度冷水中以观测后脚的回缩埋伏期 ;最近也有利用丙酮及氯仿进行冷刺激的步骤.

2.3 电刺激法

2.3.1 电刺激-嘶叫法常用幼鼠尾刺激和家兔齿髓刺激的步骤(以方波脉冲电刺激致痛),动物因疼痛可出现嘶叫反映,以嘶叫反映为疼痛指标,观察镇痛作用,该步骤轻便易行,疼痛反映指表明确,重现性好,步骤靠得住,但个别差距较大
。

2.3.2 电刺激三叉神经偏头疼模型 麻醉大鼠,沿正中线切开皮肤,露出颅骨,早年卤向后3.7 mm,矢状缝旁开2.9~3.1 mm处,左右各钻一向径2 mm的幼空,下置不锈钢电极,经股静脉插管,深度为颅骨下9.2~9.7 mm,给于右侧神经电刺激(1.2 mA,5 Hz),持续5 min
。一次性赐与I象征人血清白蛋白(125I-HAS),了局电刺增长了刺激侧硬脑膜内125I-HAS的渗出；刺激侧血浆蛋白的渗出量随刺激后功夫的耽搁而逐步削减
，而非刺激侧I-HAS的渗出水平直到刺激后180 min未发生显著颠簸此模型造成大鼠硬脑膜内血浆蛋白渗出
，是一成功的神经源性动物疼痛模型
。

2.4 机械性痛觉过敏模型

    通常可用软毛刷或铅笔头轻触动物的皮毛以测试动物对轻触觉刺激的反映
，目前较常用的步骤为利用系列的Vonfry针丝压迫皮肤以产生分歧水平的压力
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，或以肯定压力的Vonfry针丝以肯定频率的反复刺激测试其后腿收缩频率
，动物对这些刺激常阐发为缩脚、逃跑、嘶叫及攻击性行为
。

3、神经源性危险模型

3.1 神经瘤模型是20世纪70年代
，由Wall及其同事首先介绍的精神病理疼痛模型
。步骤是：大鼠
，麻醉
，于一侧后肢大腿表侧切开皮肤
，分离肌肉
，露出坐骨神经干
，在大腿中断
，用细细线紧扎神经干
，而后在结扎的远断齐全切开神经干
，再将断面的近中断神经干5~8 mm植入一端密关的医用聚乙烯管内
，最后缝合皮肤
。通常在术后9~40 d
，堵截的轴突形成神经瘤
，并长出枝芽
。该模型重要仿照临床截肢后的幻肢痛和神经全堵截以来的症状
。动物常阐发为“自灿妆（self-intilate）景象
，只管不知路自残是否与进行性病理疼痛有关
，但这一模型已被宽泛用于表周精神病理机造的钻研
，并获得了长足的进展
。

3.2 背根节慢性压迫尝试模型 (CCD)麻醉大鼠,于背部正中L4~L6部位切开皮肤,分离脊椎一侧肌肉,用L型探针头按肯定方向插入L5椎间孔约4 mm,而后抽出针头再将不锈钢针(长4 mm,直径0.5~0.8 mm)沿探针进入方向与蹊径插入L5椎间孔
。本模型的特点是受损的DRG神经元出现自觉放电的频率较高,并出现多种放电节律大局,这一神经元超兴奋的客观指标,为钻研痛敏的细胞机造以及痛信号的起搏机造提供了有效的伎俩,该模型仍保留表周神经的传出与传入职能,与临床椎间孔狭幼和椎间盘凸起等引起腰背痛和坐骨神经痛的情况类似
。

3.3 慢性结扎危险模型（CCI）

    大鼠露出坐骨神经干,作3~4个轻度结扎,间距1mm,结扎强度以引起幼腿肌肉轻度抖动为宜,动物于5~7d起头出现自觉痛、痛敏、痛觉异常等
，因而类似临床的慢性疼痛症状
，近年已成为利用最为宽泛的精神病的疼痛模型
。

3.4 段性脊神经结扎危险模型

将大鼠L5和/或L6脊神经堵截或结扎,能够造成坐骨神经的部门危险,这种模型拥有较明确的危险定量和脊髓阶段定位,并且有利于钻研受损与未受损神经纤维在疼痛机造中的作用
。

3.5 表周神经冰冻危险模型

Deleo选取-60℃ 的冰冻探头直接接触坐骨神经干而造成坐骨神经冰冻危险,该模型合用于钻研临时性表周神危险引起的神经源性疼痛
。

3.6 其他神经源性危险模型 

    除以上模型表,还有多种通过分歧危险步骤造备的精神病理疼痛模型
。例如,堵截一侧坐骨神经(1/3),引起双侧后肢痛敏;堵截摆布区的交感神经,能够解除异常疼痛反映;在一侧紧靠DRG的表周端,结扎1或2支腰部脊神经,可引起术侧后肢长达5~10周的疼痛反映,其利益是危险与正常的脊神经齐全分隔,弊端是手术要切除L5或L6横突,波及领域较大
。

4、内脏牵拉痛动物模型

目前国内以有不少内脏牵拉造成的疼痛模型,造模的步骤有:用气囊扩张胃;用套塑料管的线绳拉胃;电刺激内脏大神经等
。作为内脏牵拉反映的客观指标有:分歧水平中枢的诱发电位,内脏大神经的反射性放电、肋间神经放电、动脉血压、食路活动、动物的胃肠表翻、挣扎、吼叫等
。这些模型从分歧角度给钻研内脏疼痛堆集了资料
。