引言

医药与人类的健全亲昵有关，而医药研发产业的发展情况，更是引人瞩目。来自Pharma intelligence集团的资深医药产业分析专家Ian Lloyd撰写了最新的一项产业汇报《Pharma R&D Annual Review 2017》。以史为鉴，让我们一路来相识下在新的一年里医药研发产业中有哪些新的变动趋向。  
 

药物研发阶段分析

所有在研药物管线统计数据截止于2017年1月份，蕴含造药公司在开发的处于临床前阶段、分歧临床试验阶段及分歧审批阶段的所有候选药物，如图1所示。2017年，该数字为14872，相迸宗2016年增幅为8.4%，近三年维持优良增长势头。


只管新药研发是一个漫长的过程，但所有研发管线统计中8.4%的增幅还是令人鼓励的，批注该产业仍处于健全发展的轨路中。图2比力了16与17年处于分歧研发阶段的药物数量，根基相当。最大的增长呈此刻临床前阶段，增幅为632种，增长率为9.2%。


临床前钻研的数据统计较作难题，相比力而言，处于临床阶段的药物研发数据统计较为正确。图3展示了近十年间各临床阶段药物研发数量的变动。从中我们能够看出，相迸宗16年数据，变动最大的为临床Ⅰ期阶段数据，候选药物数量增幅达到11.2%，并且绝对数量约莫是10年前的两倍。处于临床Ⅱ期及Ⅲ期阶段的候选药物数量增幅别离为4.2%及7.4%。只管增势喜人，但有两点值得关注：
1. 所有增幅均低于一年以前，在15-16年间，临床Ⅲ期在研药物增幅为18.1%；
2. 临床试验成本较高，除非最终走向了新药上市，该过程将会占用医药研发生态圈中大量贵重的资源。


对于有幸进入临床试验阶段的候选药物，最终可能获得审批进入上市流程的能有几多呢？在另一项钻研汇报中，调查人员对临床Ⅱ期、Ⅲ期及pre-registration阶段药物的成功概率作做了分析。对于进入到pre-registration阶段的药物而言，其有通常的成功概率要高于均匀值。对于临床Ⅱ期候选这一数字为25.3%，但仍有16.5%的比率低于均匀值。
 

造药公司统计分析

强人恒强，诺华即位。表1凭据研发管线列出了TOP25最大的造药公司，其中Novartis以一条管线的优势超过GSK登顶。在TOP10中，Pfizer持续强势反弹，而Johnson & Johnson，AstraZeneca，Roche及Sanofi则研发管线绝对数量有所下滑。在该项统计中，最引人关注的一点在于，TOP10的宝座没有任何新成员的增长。


只管造药行业几大巨头占据主导职位的大势没有显著扭转，但在整个造药生态系统中，一些变动还是在发生着。在从前的12个月中，约有750家新的造药公司被统计入数据库中，显著高于去年的618家。截至2017年1月份，有4003家造药公司报路了在研药物管线，相迸宗去年增长率为8.6%。同样的，该增长率低于2015-16年度增幅(12.2%)。在所有造药公司中，1578家企业只有一种在研药物管线，679家则只有两种，这样的幼企业占到了行业总规模的56.4%，这一数字同去年相比没有显著变动。


从地域散布来看，东方国度的份额仍在增长。亚洲企业所占比例从去年的16%上升至19%。相应的，欧洲及美国的份额别离降低了1%，只管后者仍占据了医药研发工业界的残山剩水。
 

药物医治领域分析

从药物医治领域来看，抗肿瘤药物发展最为迅猛，远超行业均匀值。2017年，抗肿瘤候选药物增幅为669种，增长率高达16.0%，突破了去年15.9%增长率的纪录。这也使得该领域增速靠近行业均匀值的2倍，并占据了整体三分之一的份额。出乎意料的是，呼吸系统在研药物数量出现降落。而其他一些领域增幅也较低，如神经系统增长率仅为1.2%，而骨骼肌肉系统则为5%。其余管线增长率则靠近或者略超出行业均匀值。

Pharmaprojects将所有医治领域划分为232类细分领域，据此统计出的Top25如表2所示。在此目录中，癌症领域依然维持7.7%的增长率，但癌症免疫医治增长率高达25.3%，并在绝对数量上紧随其后。


我们还能够将上述分类依照发病部位等指标持续细化，这样总体类别可达1350种；诖说腡OP25药物管线如表3所示。几类分歧的癌症占据了TOP10的7种，以及TOP12的9种。乳腺癌药物排名第一，增幅为6.5%，与排在第三位的结直肠癌类似。排在第二位的非幼细胞肺癌增速较缓，而排在第四位的胰腺癌则向迸宗2016年的高速增长有所回落。变动最大的为AML医治领域，其增速高达22.8%。

 

在研药物类型分析

在研药物管线类型细分如表4所示。与以往类似，化学及合成类产品，蕴含绝大无数幼分子及未知起源药物，依然在数量上处于前列。进一步分析会发现，该领域增速只有4.2%，远低于行业整体增速。而处于亚军地位的抗体药物管线，其增长率达到了惊人的15.1%。其他一些生物制品，如蛋白药物、细胞医治及多肽药物等，增长率也别离高达24.1%、67.1%及27.0%。图8展示了近22年间生物药与非生物药占比的变动，批注生物药正处于一个高速发展的时期，也是近些年的一个显著趋向。

生物技术类药物管线在2017年占比已达37.8%，并且在近几年有加快上升的趋向。相迸宗化学药物，生物制品拥有更高的疗效及靶点特异性，但通常受限于不方便的给药方式、副作用以及高昂的成本。


生物造剂占比的增长也可从给药方式的扭转上得到体现，如图9所示。在从前1年里，通过注射方式给药的比例从50%增长到了52%，与此同时口服类药物占比降低了2%，其他类别给药方式占比根基吃旖。
 

作用机造及靶点分析

TOP25的药物作用机造如表5所示。由于药物精确的作用机造在研发早期可能尚未被揭示或确认，因而该列表也会处于动态调整中。这也是为什么在TOP10类中有好多宽泛的类别，如免疫刺激剂、免疫抑造剂、新生血管抑造剂及细胞凋亡抑造剂等。
两年前，抗肿瘤免疫医治类药物的概想初次出现，并蕴含一些相应的医治战术。从表5能够看出，该领域已经破茧成蝶。在从前的一年里，候选药物数量从399增长至899，增长率高达123%。从增长趋向来看，这必将是近些年抗肿瘤药物研发领域的热点之一。


在TOP25的药物靶点类别中，从前的一年里调整并不显著。表6列出了处于前25位的具体在研药物靶点。值得关注的是，只管免疫抗肿瘤药物整体数量较多，但由于靶点分散，因而没有一个成员进入TOP25排行榜中。

事实上，疼痛受体μ阿片受体仍处于排行榜首位，前十中还蕴含Kappa1受体及其他一些与炎症有关的靶点。榜单中还蕴含一些单独的抗肿瘤药物靶点，其中VEGF-A增长率为30%并攀升到了榜单第六位。另一类上升显著的靶点为β-淀粉样蛋白前体，从27位升高至第17位。该靶点为阿尔茨海默病医治的重要理论假说之一，只管在从前的一年里一向的遭逢临床失败案例的进攻。


统计数据批注，目前在研的药物管线中，设计的药物靶点蛋白共计1672种，而汗青累计数据则为2774。在从前的一年中，有116种新的药物靶点被初次发现，远高于近十多年来药物靶点创新数量的均匀值。
 
随着美国新总统特朗普的上台，其各项新政也在医药行业产生了巨大的震荡。新总统在朝思路对医药研发界的影响若何，我们拭目以待。